两兄弟同患“怪病” 疼痛无法忍受 ——市一院肾内科专家抽丝剥茧，确诊罕见“法布雷病”

这是一对“难兄难弟”：自幼年起，兄弟俩便要忍受常人难以承受的肢端疼痛。因常年服用止痛药缓解疼痛，两兄弟又分别于6年前和2年前出现肾功能衰竭，并逐渐进展为尿毒症，需要每月进行腹膜透析治疗。

透析只能缓解尿毒症症状，自幼出现的肢端疼痛仍得不到改善。兄弟俩究竟得了什么“怪病”?

近日，徐州市第一人民医院肾内科专家经过层层“抽丝剥茧”，终于确诊兄弟俩患上了罕见的“法布雷病”。被病痛折磨30余年的两兄弟找到了难忍之痛的原因，可以对症进行治疗了。

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兄弟俩自幼同患“怪病”

徐氏兄弟均生活在邳州，哥哥今年42岁，弟弟今年37岁。了解兄弟俩的人都知道，这是一对“难兄难弟”。

原来，兄弟俩幼年时先后患上了一种“怪病”，就是手脚会不时出现疼痛。父母带两人在当地医院看过几次医生，也没查出什么毛病。随着疼痛越来越剧烈，两人只能靠口服止痛药来缓解疼痛。

6年前，弟弟首先出现肾功能衰竭症状，一年半以前进展为尿毒症，在徐州市第一人民医院肾内科接受腹膜透析治疗。让医生们没想到的是，大约半年之后，哥哥又带来了自己的亲弟弟，也是因肾功能衰竭进展为尿毒症需要做透析。

肾内科王玲主任回忆说：“兄弟俩每月都要来做腹膜透析，万幸的是，透析治疗后两人尿毒症的症状得到很大缓解，也能够继续工作维持生计。”但王玲主任发现，兄弟俩自幼出现的肢端疼痛仍得不到改善，“疼得厉害无法忍受时，两人只能口服药物来缓解。”

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抽丝剥茧，找到疼痛“原凶”

王玲主任在探寻这对兄弟肾功能衰竭的原因时，首先考虑到是长期使用止痛片导致的肾脏损害，但他们长期顽固性的肢端疼痛却一直得不到解释。“我们询问得知，两人多年来辗转多地多家医院就诊，都没能解决疼痛问题。”王玲主任说：“由于兄弟俩到我们医院就诊时已双肾萎缩，无法进行肾穿刺病理活检明确病因。但是看着这对被病痛折磨数十年的年轻人，我们都十分同情，大家都想早点弄清他们的具体病因。”

王玲主任组织团队查阅大量文献，同时更加详细地询问病史并调查家系，一种罕见病——“法布雷病”引起大家注意。通过进一步的酶学及基因检测，终于揪出了“法布雷病”这个导致兄弟俩疼痛难忍的背后真凶。病因找到了，兄弟俩也看到了治愈的希望。

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“法布雷病”可致多脏器病变

据王玲主任介绍，“法布雷病”是一种X连锁遗传性疾病，“像徐家兄弟俩，他们的母亲就有同样病史，而且其母亲家族中有非常清晰的家系谱。”

“法布雷病”是一种全身性、遗传性的代谢缺陷病，由于代谢物能贮积在身体各部位，其临床表现也往往呈多样性。“该病的首发症状多为周期性发作的肢端疼痛，比如手、足烧灼样疼痛;皮肤出汗障碍，腰部及坐浴区皮肤可有皮肤血管角质瘤等。”

此外，“法布雷病”还可累及眼、耳、脑血管、肾脏、心脏等多种器官，发生角膜涡状浑浊，严重者视力下降甚至失明;听力下降、前庭功能障碍;脑白质病变、卒中或短暂性脑缺血发作;蛋白尿、血尿、夜尿增多，进行性肾功能下降;左心室肥厚、心律失常、心肌缺血、心肌梗死、心肌衰竭等多种症状。

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早期诊断

“法布雷病”并非无药可治

“因为该病初发症状特异性不高，且为罕见病，临床医生对此病认识不足，所以极易对疾病的诊断造成延误。”王玲主任提醒，该病的诊断需要结合临床症状、病理(肾脏、心脏、皮肤、神经组织)、酶活性检测、生物标志物(血浆GL3、血浆Lyso-GL3)、基因检测等。“所以对该病的诊断是跨专业的，需要多学科合作。”

对于“法布雷病”的治疗，王玲主任称，该病并不是“不治之症”，除了对症治疗外，需尽早开始特异性的酶替代治疗，“即应用阿加糖酶β或阿加糖酶α进行治疗。

如何早期发现“法布雷病”

那么，如何早期发现“法布雷病”，以尽早确诊及时治疗呢?王玲主任说，主要在于进行筛查。“首先家系筛查对发现新的患者有重要意义;其次是高危人群筛查，比如对肾脏病(CKD、透析)、心脏病(左心室肥厚、肥厚性心肌病)、神经系统疾病(缺血性脑卒中)等人群的筛查;再次就是新生儿筛查。”王玲主任提醒：“一旦确诊后，就需要尽早开始酶替代治疗，让患者少受疾病之苦。”